Определение транслокации гена ALK рекомендовано всем пациентам с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого для определения показаний к назначению таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами ALK. Перестройка гена ALK представляет собой внутрихромосомную инверсию в коротком плече 2-й хромосомы (2p); приводящую в 95% случаев к образованию химерного онкогена EML4-ALK. В редких случаях (5%) транслокация возникает с участием других генов. Хромосомные перестройки с участием гена ALK обнаруживаются примерно в 5% случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). ALK является рецептором-тирозинкиназы из семейства инсулин-зависимых рецепторов и передает сигналы через внутриклеточные сигнальные механизмы. Онкогенный белок слияния EML4-ALK имеет конституционально активированный киназный домен. ALK попадает под влияние регулирующих последовательностей EML4; переходит в постоянно активное состояние; становится независимым от своих лигандов и передает сигнал; нарушая нормальную дифференцировку и апоптоз клетки.
НМРЛ с транслокацией EML4-ALK обладает типичными характеристиками: отсутствие курения в анамнезе (67%); молодой возраст; гистологически представлен ацинарной аденокарциномой (более 94%); как правило; характерно отсутствие конкурирующих мутаций (EGFR; KRAS; BRAF; PIK3CA). Вместе с тем; они могут и не иметь перечисленных выше характеристик.
Всем пациентам с местно-распространенным и метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ рекомендовано определение наличия транслокации ALK для возможности назначения таргетной терапии. Пациенты с перестройкой ALK демонстрируют высокую частоту ответа на терапию ингибиторами тирозинкиназы ALK (кризотиниб; алектиниб и др.). Причиной снижения эффективности терапии может стать появление вторичных мутаций в гене ALK (механизм приобретенной резистентности) или наличие сопутствующих активирующих аберраций.
Популярные анализы
Онконавигатор
![Дополнительная<br/><span class="text-[#a5de00]">скидка 5%</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fkarta-LQ.webp&w=3840&q=75)
![<span class="text-[#ff4e96]">Подарочные сертификаты</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fpodarok-LQ.webp&w=3840&q=75)
