Ведующей генетической причиной бесплодия у мужчин является олиго- и азооспермия. Азооспермия – это наиболее тяжелая форма патозооспермии; которая характеризуется отсутствием сперматозоидов в эякуляте при не менее чем двухразовом исследовании центрифугированной семенной жидкости. Азооспермия выявляется у 1% всего мужского населения и у 10-15% мужчин с бесплодием. Проведение генетического тестирования на наличие микроделеций в локусе AZF Y-хромосомы является необходимым как при прогнозировании мужского бесплодия и его лечения; так и при планировании терапевтических процедур.
Микроделеции факторов азооспермии на длинном плече Y-хромосомы — наиболее часто встречающиеся генетические изменения при азооспермии и тяжелой форме олигозооспермии; они являются одной из главных причин мужского бесплодия. Наиболее часто микроделеции обнаруживаются в субрегионе AZFc — до 72%; в субрегионе AZFb — 15—16% случаев; в субрегионе AZFa — в 5—6%. Комбинация микроделеций во всех субрегионах встречается почти у 14— 17% пациентов. У подавляющего числа мужчин с микроделециями AZF-локуса верифицируется первичное бесплодие; и в 80—85% — азооспермия.
Согласно рекомендациям по молекулярно-биологической диагностике нарушений сперматогенеза 2014 г. Европейской академии андрологии (EAA) и Европейской сетью качества молекулярно-генетических исследований (EMQN); выработан базовый и расширенный алгоритмы обследования мужчин с бесплодием. Данный тест позволяет оценить расширенный спектр локусов на наличие делеций и дупликаций в регионе AZF; что значительно увеличивает выявляемость генетических причин бесплодия.
Делеции в локусе AZFа; как правило; приводят к полному отсутствию сперматогониев; и в сперматогенной ткани присутствуют только клетки Сертоли. В локусе AZFb основная роль принадлежит семейству генов RBMY; входящему в состав мультигенного семейства; имеющего РНК-связывающий домен. Ген RBMY экспрессирует белок; который контролирует сплайсинг в сперматогенных клетках. Делеции гена RBMY приводят к блокированию сперматогенеза на стадии мейоза.
Регион AZFc локализован в дистальной части длинного плеча Y-хромосомы и содержит несколько генов и генных семейств; представленных многими копиями; которые экспрессируются только или преимущественно в яичках. В этом участке Y-хромосомы локализованы в среднем 4 копии гена DAZ (основной ген-кандидат на «фактор азооспермии» в регионе AZFc); а также копии RBM; CDY и других генов. Описано большое число различных типов частичных AZFc –делеций (gr/gr; b1/b3; b2/b3; b3/b4 и др); а также их подтипов. В отличие от полных; частичные AZF-делеции характеризуются различной степенью влияния на сперматогенез и фертильность — от азооспермии до нормозооспермии.
У пациентов с делецией в локусе AZFс имеет место широкая вариабельность клинических проявлений: от олигоспермии до полного отсутствия сперматогенных клеток. Важно отметить; что в этом случае степень регрессии сперматогенного эпителия увеличивается с возрастом. Делеция гена DAZ приводит к блокированию сперматогенеза на стадии пахитены.
Известно; что вероятность обнаружения сперматозоидов при биопсии яичка у пациентов с микро-делециями в локусе AZF различна. Делеции AZFc (и частично AZFb) связаны с успешным поиском сперматозоидов примерно в 50% случаев; а в случае наличия у пациента полной делеции AZFa или AZFb (или AZFb+c) вероятность нахождения зрелых сперматозоидов фактически равна нулю.
Популярные анализы
Онконавигатор
![Дополнительная<br/><span class="text-[#a5de00]">скидка 5%</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fkarta-LQ.webp&w=3840&q=75)
![<span class="text-[#ff4e96]">Подарочные сертификаты</span>](/_next/image?url=%2Fimage%2Fhero%2Fpodarok-LQ.webp&w=3840&q=75)
