Заболевания печени в основном связаны с питанием и образом жизни, однако могут также иметь наследственную составляющую. Подробный анамнез пациента и его семьи имеет решающее значение для определения того, кому может быть полезно генетическое тестирование. К основным наследственным заболеваниям печени относятся:

• Наследственный гемохроматоз вызывается мутациями в гене HFE, и это состояние приводит к чрезмерному усвоению железа. Железо может накапливаться в органах и вызывать повреждения.
• Синдром Жильбера: состояние, вызывающее периодическое пожелтение кожи из-за повышения уровня неконъюгированного билирубина.
• Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз: ряд генетических заболеваний, вызывающих долгосрочные проблемы с оттоком желчи. Часто проявляются в младенческом возрасте желтухой, зудом и увеличением печени и селезенки. Могут привести к раку печени в раннем возрасте, а также иногда вызывают проблемы с печенью во время беременности.
• Доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз вызывает повторные эпизоды холестаза без долгосрочного повреждения печени. Он может начаться в детстве или во взрослом возрасте.
• Дефицит лизосомальной кислой липазы: редкое заболевание, при котором холестерин накапливается в органах из-за дефицита фермента.
• Дефицит альфа-1-антитрипсина: это заболевание, вызванное мутациями в гене SERPINA1, может поражать печень и легкие. В печени дефектный белок накапливается в клетках, вызывая гепатит, желтуху или цирроз, особенно у детей. Он также повышает риск развития эмфиземы, особенно у курильщиков.
• Болезнь Вильсона: это заболевание, вызванное мутациями в гене ATP7 B, приводит к накоплению меди в печени, головном мозге и других органах. Симптомы варьируются от повреждения печени до неврологических проблем. Характерным признаком является коричневое кольцо вокруг роговицы (кольцо Кайзера-Флейшера).

Генетическое тестирование помогает врачам диагностировать наследственные болезни печени на ранних стадиях, иногда еще до появления симптомов. Оно позволяет проводить целенаправленное лечение и может предотвратить серьезные осложнения. Во многих случаях оно также исключает необходимость биопсии печени. Для семей генетическое тестирование дает представление о закономерностях наследования и способствует принятию обоснованных решений.

Показания для комплексной диагностики заболеваний печени

Комплекс анализов на наследственные причины поражения печени назначается для выявления генетически обусловленных заболеваний, которые могут приводить к хроническому повреждению печёночной ткани, нарушению её функций и развитию осложнений. Исследование проводится при необъяснимом повышении печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ), признаках хронического гепатита, фиброза или цирроза печени при отсутствии вирусных, алкогольных и лекарственных причин.

Анализ показан при раннем дебюте заболеваний печени, особенно в детском, подростковом или молодом возрасте, а также при семейных случаях печёночной патологии.

Комплексная диагностика заболеваний печени может быть рекомендована при сочетании поражения печени с системными проявлениями – анемией, неврологическими симптомами, эндокринными нарушениями, поражением кожи или суставов.

Исследование используется для уточнения диагноза при подозрении на гемохроматоз, болезнь Вильсона-Коновалова, дефицит α1-антитрипсина и другие наследственные метаболические нарушения.

Подготовка к исследованию

Кровь для исследования на генетические причины поражения печени рекомендуется сдавать натощак: не принимать пищу в течение 8-12 часов до анализа, допускается пить воду без газа. За сутки следует исключить алкоголь и интенсивные физические нагрузки. Перед исследованием важно сообщить врачу о приёме лекарственных препаратов.

Нормы и расшифровка результатов анализа на наследственные заболевания печени

• HFE, В норме патогенные варианты гена HFE не выявляются, что говорит об отсутствии генетически подтверждённой предрасположенности к классическому наследственному гемохроматозу, связанному с наиболее распространёнными мутациями (C282Y, H63D). Такой результат значительно снижает вероятность заболевания, но не исключает редкие формы гемохроматоза и вторичную перегрузку железом.
  Обнаружение одной мутации указывает на гетерозиготное носительство. Обычно оно не приводит к развитию заболевания, однако при наличии клинических признаков и повышенных показателей обмена железа может сопровождаться умеренным риском его накопления. Выявление двух одинаковых мутаций, особенно C282Y, расценивается как генетическое подтверждение наследственного гемохроматоза и связано с высоким риском избыточного отложения железа в органах. Компаунд-гетерозиготное состояние (C282Y/H63D) также повышает вероятность нарушений обмена железа, хотя риск, как правило, ниже, чем при гомозиготной мутации.
• ATP7B. В норме при исследовании гена ATP7B патогенные варианты не выявляются. Такой результат существенно снижает вероятность болезни Вильсона-Коновалова, связанной с нарушением обмена меди, однако полностью не исключает заболевание, так как возможны редкие или неохваченные анализом мутации.
  Обнаружение одной патогенной мутации соответствует гетерозиготному носительству. Само по себе оно обычно не приводит к развитию болезни, но при наличии характерных клинических и биохимических признаков может повышать вероятность диагноза и требует дополнительного обследования. Выявление двух одинаковых мутаций или компаунд-гетерозиготного состояния в гене ATP7B расценивается как генетическое подтверждение болезни Вильсона-Коновалова и указывает на высокий риск накопления меди с поражением печени, нервной системы и других органов.
• SERPINA1 (A1AT). В норме при исследовании гена SERPINA1 патогенные варианты не обнаруживаются, что практически исключает наследственный дефицит альфа-1-антитрипсина и риск связанных заболеваний печени и легких.
  Выявление одной патогенной мутации соответствует гетерозиготному носительству. Обычно это не вызывает клинических проявлений, но может снижать уровень фермента и создавать предрасположенность к патологиям при наличии дополнительных факторов. Обнаружение двух одинаковых мутаций или компаунд-гетерозиготности подтверждает наследственный дефицит альфа-1-антитрипсина, что ассоциируется с высокой вероятностью нарушений функции печени и легких.
• PNPLA3. В норме патогенные варианты в гене PNPLA3 отсутствуют, что снижает риск прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и стеатогепатита. Носительство одной патогенной мутации (гетерозигота) может не вызывать явных клинических проявлений, но увеличивает вероятность накопления жира в печени и перехода простого стеатоза в более выраженное повреждение при наличии дополнительных факторов риска.

Обнаружение двух мутаций (гомозигота) значительно повышает риск прогрессирования НАЖБП в стеатогепатит, усугубляя воспаление и фиброз печени, что требует усиленного наблюдения и коррекции факторов образа жизни.

Что может повлиять на результаты?

• Этническая принадлежность – распространенность мутаций варьирует (C282Y чаще у северных европейцев)
• Соматический мозаицизм – мутация присутствует не во всех клетках
• Эпигенетические модификации – метилирование ДНК может влиять на экспрессию генов
• Возраст – пенетрантность мутаций часто возраст-зависима (гемохроматоз проявляется после 40 лет)
• При гемохроматозе: уровень ферритина и насыщение трансферрина могут быть нормальными на ранних стадиях
• При болезни Вильсона: нормальный церулоплазмин не исключает диагноз при наличии мутаций ATP7B
• При дефиците А1АТ: уровень белка в крови может быть снижен при отсутствии частых мутаций SERPINA1
1. Emdin CA, Haas M, Ajmera V, Simon TG, Homburger J, Neben C, Jiang L, Wei WQ, Feng Q, Zhou A, Denny J, Corey K, Loomba R, Kathiresan S, Khera AV. Association of Genetic Variation With Cirrhosis: A Multi-Trait Genome-Wide Association and Gene-Environment Interaction Study. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1620-1633.e13.
2. Konkwo, Chigoziri1; Chowdhury, Shanin1,2; Vilarinho, Silvia1,2. Genetics of liver disease in adults. Hepatology Communications 8(4):e0408, April 2024.
3. Назаров В. Д., Лапин С. В., Согоян М. А. Генетические причины поражения печени. Медицина: теория и практика. 2018. Т. 3. № 1. С. 69.
4. Sonagra AD, Zubair M. Laboratory Evaluation of Hereditary Hemochromatosis. [Updated 2023 Jul 17]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-.
5. Schonfeld EA, Brown RS Jr. Genetic Testing in Liver Disease: What to Order, in Whom, and When. Clin Liver Dis. 2017 Nov;21(4):673-686.
6. Ткачук Е.А., Семинский И.Ж. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ПРОТЕКАЮЩИЕ С ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ (ЛЕКЦИЯ). Байкальский медицинский журнал. 2024;3(1):78-95.
7. Богомолов П. О., Кокина К. Ю., Майоров А. Ю., Мишина Е. Е. Генетические аспекты неалкогольной жировой болезни печени // ВСП. 2018. №6.