Атеросклероз, ишемическая болезнь сердца (ИБС) и дислипидемия относятся к числу наиболее распространённых и социально значимых заболеваний сердечно-сосудистой системы. Именно они лежат в основе развития инфаркта миокарда, инсульта, хронической сердечной недостаточности и других жизнеугрожающих состояний. Несмотря на значительную роль образа жизни, питания, уровня физической активности и сопутствующих заболеваний, в последние десятилетия доказано, что генетическая предрасположенность играет важную роль в формировании индивидуального риска развития нарушений липидного обмена и атеросклеротического поражения сосудов.

Раннее выявление генетических факторов риска позволяет определить лиц с повышенной врождённой склонностью к неблагоприятному липидному профилю, ускоренному формированию атеросклеротических бляшек и более раннему развитию ИБС. Это особенно важно у пациентов без выраженных клинических проявлений, а также при наличии семейного анамнеза ранних сердечно-сосудистых заболеваний. 

Генетическое тестирование дополняет традиционные методы оценки риска и позволяет перейти к более персонализированному подходу в профилактике и лечении.

Комплексное исследование включает анализ полиморфизмов в генах, участвующих в регуляции липидного обмена, воспалительных процессов, функции сосудистой стенки и тромбообразования. Эти гены влияют на уровни общего холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности (ЛПНП и ЛПВП), триглицеридов, а также на скорость прогрессирования атеросклероза и риск клинических сердечно-сосудистых событий.

Гены, участвующие в регуляции липидного обмена

Ген APOB

Кодирует аполипопротеин B – основной структурный белок ЛПНП и ЛПОНП. Именно аполипопротеин B обеспечивает связывание частиц ЛПНП с рецепторами на поверхности клеток и их захват печенью и другими тканями. Полиморфизмы в гене APOB могут приводить к увеличению количества атерогенных частиц ЛПНП и ухудшению их клиренса из крови, что способствует повышению уровня «плохого» холестерина и ускоренному формированию атеросклеротических бляшек. 

Ген APOE

Кодирует аполипопротеин E, который играет ключевую роль в метаболизме хиломикронов и ремнантных частиц липопротеинов. APOE участвует в транспорте холестерина и триглицеридов и влияет на связывание липопротеинов с рецепторами печени. Различные аллельные варианты APOE по-разному воздействуют на липидный профиль. Некоторые генетические варианты ассоциированы с повышенным уровнем ЛПНП, снижением эффективности выведения холестерина и повышенным риском атеросклероза и ИБС. 

Ген APOC3

Кодирует аполипопротеин C-III – регуляторный белок, который ингибирует активность липопротеинлипазы и замедляет расщепление триглицеридов. Повышенная экспрессия APOC3 или функционально неблагоприятные полиморфизмы приводят к задержке триглицерид-богатых липопротеинов в крови и развитию гипертриглицеридемии. Это способствует увеличению атерогенного потенциала плазмы и повышает риск атеросклероза, особенно у пациентов с метаболическим синдромом и инсулинорезистентностью.

Ген LPL

Кодирует липопротеинлипазу – ключевой фермент, обеспечивающий гидролиз триглицеридов в составе хиломикронов и ЛПОНП. Активность LPL определяет скорость утилизации триглицеридов и поступление жирных кислот в ткани. Полиморфизмы в гене LPL могут снижать активность фермента, что приводит к повышению уровня триглицеридов, снижению ЛПВП и увеличению атерогенного риска.

Ген PCSK9

Кодирует белок, который регулирует количество рецепторов к ЛПНП (LDL-рецепторов) на поверхности гепатоцитов. PCSK9 способствует разрушению этих рецепторов, снижая способность печени захватывать и удалять ЛПНП из крови. Полиморфизмы, усиливающие активность PCSK9, приводят к уменьшению числа LDL-рецепторов и повышению уровня ЛПНП-холестерина. Ген PCSK9 имеет большое клиническое значение, поскольку именно на этот путь направлены современные таргетные липидснижающие препараты.

Ген ABCA1

Кодирует транспортный белок, участвующий в начальном этапе обратного транспорта холестерина – переносе холестерина из клеток (в том числе макрофагов в сосудистой стенке) на аполипопротеин A-I с образованием ЛПВП. Нарушения функции ABCA1 приводят к снижению уровня «хорошего» холестерина и ухудшению выведения холестерина из тканей. 

Ген PON1

Кодирует фермент параоксоназу-1, который связан с частицами ЛПВП и выполняет антиоксидантную функцию. PON1 защищает липопротеины, особенно ЛПНП, от окисления – одного из ключевых этапов в развитии атеросклероза. Полиморфизмы в гене PON1 могут снижать антиоксидантную активность фермента, что приводит к увеличению окисленных форм ЛПНП, усилению воспаления в сосудистой стенке и ускоренному прогрессированию атеросклероза.

Генетическое исследование позволяет оценить врождённую, пожизненную предрасположенность к нарушениям липидного обмена и сердечно-сосудистым заболеваниям, в отличие от биохимических анализов, которые отражают текущее состояние и могут значительно колебаться под влиянием питания, медикаментов и образа жизни.

Результаты анализа имеют практическое значение для:

• ранней стратификации сердечно-сосудистого риска;
• выявления лиц с повышенной генетической склонностью к дислипидемии и атеросклерозу;
• персонализации профилактических рекомендаций по питанию и образу жизни;
• определения необходимости более раннего и агрессивного контроля липидного профиля;
• повышения приверженности пациента к профилактическим мерам за счёт понимания врождённого риска.

Показания для анализа

• отягощённый семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт, инсульт в молодом возрасте);
• выявленная дислипидемия, особенно при слабом ответе на стандартную терапию;
• раннее развитие атеросклероза или ишемической болезни сердца;
• пограничные значения липидного профиля при наличии других факторов риска;
• подозрение на наследственную предрасположенность к нарушениям липидного обмена;
• необходимость персонализации профилактических и лечебных мероприятий;
• оценка индивидуального сердечно-сосудистого риска у клинически здоровых лиц;
• планирование долгосрочной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Подготовка к исследованию

За 12 часов до анализа воздержаться от еды, пить воду разрешено. Исключить алкоголь и интенсивные физнагрузки за 24 часа.

Что означают результаты исследования предрасположенность к развитию атеросклероза

Результаты анализа позволяют оценить наличие генетической предрасположенности к нарушениям липидного обмена, атеросклерозу и ишемической болезни сердца. Нормальные генотипы указывают на стандартный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как наличие определённых полиморфизмов в генах APOB, APOE, APOC3, LPL, PCSK9, ABCA1 и PON1 свидетельствует о повышенной вероятности формирования дислипидемии, ускоренного накопления холестерина в сосудистой стенке и раннего развития атеросклеротических изменений. У некоторых пациентов комбинация неблагоприятных вариантов нескольких генов может значительно усиливать сердечно-сосудистый риск, даже при нормальных показателях крови на момент обследования. 

Вопросы

Можно ли по ДНК-тесту предсказать риск раннего инфаркта миокарда?

Определение полиморфизмов в генах, влияющих на липидный обмен, атеросклероз и тромбообразование, позволяет выявить людей с повышенным сердечно-сосудистым риском. Однако генетические данные учитываются вместе с образом жизни и клиническими факторами, а не дают точный прогноз сами по себе.

Как гены влияют на реакцию организма на жиры и углеводы в питании?

Гены, участвующие в обмене липидов и углеводов, определяют, как организм усваивает, перерабатывает и откладывает питательные вещества. Например:

• APOB, APOE, APOC3, LPL влияют на скорость усвоения и транспорта жиров, уровень ЛПНП и триглицеридов, что определяет склонность к накоплению «плохого» холестерина и ожирению.
• ABCA1 и PON1 регулируют выведение холестерина и антиоксидантную защиту сосудов, влияя на реакцию на насыщенные жиры.
• Генетические варианты могут усиливать или замедлять расщепление углеводов, влияя на глюкозный профиль и риск инсулинорезистентности.

Таким образом, полиморфизмы генов создают индивидуальные различия в ответе на диету: одни люди легче переносят жиры и углеводы без повышения холестерина и сахара, у других та же пища быстро приводит к дислипидемии, атеросклерозу и метаболическим нарушениям. Это объясняет необходимость персонализированных рекомендаций по питанию.

Можно ли «отключить» влияние неблагоприятных генов изменением образа жизни?

Генетическое влияние можно частично компенсировать изменением образа жизни, хотя полностью «отключить» гены нельзя. Правильное питание с ограничением насыщенных жиров и простых углеводов, регулярная физическая активность, контроль массы тела, отказ от курения и умеренное потребление алкоголя снижают проявление генетической предрасположенности к дислипидемии, атеросклерозу и ранним сердечно-сосудистым событиям. Также важно контролировать уровень холестерина, артериальное давление и глюкозу, что позволяет минимизировать риск инфаркта или инсульта даже при наличии неблагоприятных вариантов генов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Чурилин М.И. и др. Гены регуляции липидного обмена и предрасположенность к ишемической болезни сердца // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019. №2. 
2. Хлебус Э.Ю., Мешков А.Н., Ланкин В.З., Орловский А.А., Киселева А.В., Щербакова Н.В., Жарикова А.А., Ершова А.И., Тихазе А.К., Яровая Е.Б., Чазова И. Е., Бойцов С.А. Показатели липидного спектра и генетические маркеры, ассоциированные с уровнем окислительно модифицированных липопротеидов низкой плотности // Российский кардиологический журнал. — 2017. — Т. 22, № 10. — С. 49-54.
3. Superko HR, Roberts R, Agatston A, Frohwein S, Reingold JS, White TJ, Sninsky JJ, Margolis B, Momary KM, Garrett BC, King SB 3rd. Genetic testing for early detection of individuals at risk of coronary heart disease and monitoring response to therapy: challenges and promises. Curr Atheroscler Rep. 2011 Oct;13(5):396-404. 
4. Lanktree M, Oh J, Hegele RA. Genetic testing for atherosclerosis risk: inevitability or pipe dream? Can J Cardiol. 2008 Nov;24(11):851-4. 
5. Paynter NP, Ridker PM, Chasman DI. Are Genetic Tests for Atherosclerosis Ready for Routine Clinical Use? Circ Res. 2016 Feb 19;118(4):607-19.