Теломераза обратная транскриптаза (TERT) – это каталитическая белковая субъединица теломеразы, которая вместе с интегральной РНК-субъединицей и несколькими видоспецифическими белками-ассистентами выполняет функцию добавления теломер – тандемных повторов последовательности TTAGGG – к концам хромосом, поддерживая целостность хромосом и стабильность генома. Теломераза хорошо экспрессируется в зародышевых и стволовых клетках, но менее экспрессируется или подавляется в большинстве соматических клеток человека; в последних потеря теломер происходит во время каждого раунда клеточного деления, вызывая старение клеток при достижении критической длины теломер. Напротив, теломераза реактивируется во многих видах рака человека, что предотвращает критическое укорочение теломер, тем самым позволяя раковым клеткам обрести репликативную бессмертность. По сравнению с РНК-субъединицей, TERT играет доминирующую роль в активации теломеразы во время злокачественной трансформации клеток.

Виды мутаций в гене TERT

Мутации в гене TERT могут быть соматическими и наследственными. Наиболее клинически значимы точечные мутации в промоторной области, приводящие к повышенной экспрессии теломеразы. Также выявляются миссенс-, нонсенс-мутации и небольшие вставки/делеции в кодирующей части гена, способные изменять структуру и функцию белка. В онкологии чаще обнаруживаются активирующие промоторные варианты, ассоциированные с опухолевым ростом. Наиболее распространенными мутациями промотора TERT в раковых заболеваниях человека являются C228T и C250T, причем первая встречается гораздо чаще, чем вторая, при раке щитовидной железы.

Связь мутаций TERT с заболеваниями

Активация теломеразы является фундаментальным этапом в канцерогенезе. Поддерживая длину теломер, теломераза снимает основной барьер, ограничивающий продолжительность жизни клеток, обеспечивая неограниченную пролиферацию, движимую онкогенами. Недавно обнаруженные, часто встречающиеся мутации в промоторе TERT обнаруживаются более чем в 50 типах рака.

Мутации TERT были обнаружены в запущенных меланомах, затем с высокой частотой встречаемости в некоторых типах опухолей, таких как глиобластомы, карциномы мочевого пузыря и гепатоцеллюлярные карциномы, а вскоре после этого были зарегистрированы в карциномах щитовидной железы. Примечательно, что частота встречаемости в образцах щитовидной железы постепенно увеличивается, коррелируя с вирулентностью опухоли. Менее 10% преимущественно индолентных папиллярных карцином щитовидной железы содержат ТПМ; эта распространенность увеличивается в высокодифференцированных карциномах, достигая более 70% в высоко агрессивных анапластических карциномах. В каждом типе опухоли TERT систематически ассоциируются с плохим прогнозом. Они коррелируют с повышенной частотой метастазирования, прогрессирующим заболеванием и более низкой выживаемостью у пациентов, особенно когда они сочетаются с онкогенными мутациями BRAFV600E или RAS.

Показания для проведения анализа мутаций в гене TERT

• Узловые образования и рак щитовидной железы – для уточнения прогноза и стратификации риска агрессивного течения
• Дифференцированный и анапластический рак щитовидной железы – в составе молекулярного профилирования
• Глиальные опухоли головного мозга (в том числе глиобластомы) – для молекулярной классификации
• Уточнение прогноза при диффузных глиомах

Методы лабораторной диагностики мутаций в гене TERT

Для выявления мутаций в гене TERT применяются ПЦР-основанные методы с последующим анализом амплифицированных фрагментов. Чаще исследуется промоторная область гена, где локализуются клинически значимые варианты. Используются аллель-специфическая ПЦР и ПЦР с последующим секвенированием, что обеспечивает высокую чувствительность и специфичность при выявлении точечных мутаций.

Подготовка к сдаче анализа на мутации TERT

Материалом служит образец ткани, полученный при биопсии. Специальной подготовки не требуется.

Интерпретация результатов анализа мутаций TERT

Обнаружение мутаций в промоторной области TERT расценивается как неблагоприятный прогностический фактор при ряде опухолей, включая рак щитовидной железы и глиальные опухоли. Такие варианты ассоциированы с повышенной активностью теломеразы, более агрессивным течением заболевания и повышенным риском рецидива.

Возможности при нормальном результате

Отсутствие мутаций в гене TERT может свидетельствовать о более благоприятном молекулярном профиле опухоли и потенциально менее агрессивном течении заболевания. В таких случаях тактика лечения и объём наблюдения определяются на основании клинико-морфологических данных и результатов других молекулярных маркеров. Нормальный результат не исключает необходимость динамического контроля и комплексной оценки риска, но может учитываться при стратификации прогноза и выборе индивидуализированной терапевтической стратегии.

Почему стоит выбирать лабораторию Labquest для анализа TERT

• Современные ПЦР- и NGS-технологии: используются процедуры с высокой чувствительностью и точностью, включая валидацию контрольными образцами.
• Контроль качества: многократные внутренние проверки, автоматизация этапов и строгие критерии приемки материала минимизируют ошибки.
• Комплексный подход: результаты интерпретируются с учётом клинических данных, морфологии и других маркёрных анализов.
• Поддержка врачей: детальные заключения и консультации помогают в выборе тактики лечения и прогнозировании исхода.

Вопросы

Какие заболевания связаны с мутациями в TERT?

Мутации в промоторной области гена TERT – это одни из самых распространенных мутаций в онкологии. Ген TERT кодирует каталитическую субъединицу фермента теломеразы, который отвечает за поддержание длины теломер и, следовательно, за способность клетки к бесконечному делению. В норме TERT неактивен в большинстве соматических клеток, но мутации в его промоторе могут привести к реактивации фермента, что является ключевым механизмом бессмертия раковых клеток.

Распространенность этих мутаций сильно варьирует в зависимости от типа опухоли. Наиболее часто они встречаются в:

• Меланоме: до 70% случаев.
• Глиобластоме и других глиомах: 60-80% случаев.
• Гепатоцеллюлярной карциноме: ~60%.
• Уротелиальной карциноме (рак мочевого пузыря): ~60-67%.
• Раке щитовидной железы: до 35%, особенно в агрессивных формах.

Можно ли сдавать анализ на мутации в TERT при беременности?

Сам анализ (исследование ткани) – да, он безопасен для беременной, так как не требует нового вмешательства в организм. Однако решение о проведении биопсии для получения этой ткани принимается строго индивидуально лечащим врачом с оценкой всех рисков и пользы для матери и плода.

Что делать при положительном результате анализа?

Наличие TERT-мутации часто (но не всегда) ассоциировано с более агрессивным течением заболевания и требует более пристального наблюдения. В зависимости от типа опухоли, положительный результат может повлиять на решение о более радикальном хирургическом вмешательстве, назначении адъювантной терапии (например, радиоактивным йодом при раке щитовидной железы), рассмотрении таргетной терапии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

• Liu R., Xing M. TERT promoter mutations in thyroid cancer //Endocrine-related cancer. – 2016. – Т. 23. – №. 3. – С. R143-R155.
• Roth MY, Witt RL, Steward DL. Molecular testing for thyroid nodules: Review and current state. Cancer 2018. doi:10.1002/cncr.30708.
• Elliott, K., Singh, V.K., Bäckerholm, A. et al. Mechanistic basis of atypical TERT promoter mutations. Nat Commun 15, 9965 (2024).
• Варачев В.О., Баринова И.О., Сусова О.Ю., Митрофанов А.А., Суржиков С.А., Гречишникова И.В., Заседателев А.С., Чудинов А.В., Наседкина Т.В. «Определение мутаций промотора гена TERT в образцах глиом методом аллель-специфичной гибридизации на биологическом микрочипе» // «Биоорганическая химия», 2025, №3, с. 531–537.
• Макарова В. Д., Писарев Э. К., Павлова С.А., Павлова Г.В., Зверева М.Э. «Универсальная система сравнения методов определения мутаций в промоторе гена TERT на примере анализа опухолевых поражений центральной нервной системы» // «Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия», 2022, т. 63, №5, с. 344–354